Oxandrolon heeft al tientallen jaren de reputatie een “vrouwelijke steroïde” te zijn. In de instructies voor het medicijn wordt virilisatie van vrouwen echter benadrukt als een van de belangrijkste risico's, en sommige veranderingen – met name de stem – kunnen permanent blijven bestaan. De redactie analyseert waarom het vrouwelijk lichaam bijzonder gevoelig is voor androgenen en wat klinische gegevens daarover zeggen.
Waarom vrouwen gevoeliger zijn voor androgenen
Bij vrouwen is het niveau van circulerend testosteron normaal gesproken vele malen lager dan bij mannen. Uit een recensie van Handelsman, Hirschberg en Bermon (2018) in Endocrine Reviews blijkt dat de testosteronbereiken bij gezonde vrouwen en mannen na de puberteit elkaar niet overlappen. Daarom betekent zelfs een relatief kleine hoeveelheid synthetisch androgeen voor een vrouw een meervoudige overmaat aan de gebruikelijke hormonale achtergrond.
Androgeenreceptoren zijn aanwezig in weefsels die bij vrouwen gewoonlijk onder zwakke androgene stimulatie staan: in de haarzakjes van het gezicht, de talgklieren, het kraakbeen en de spieren van het strottenhoofd, in de clitoris. Wanneer de stimulatie dramatisch wordt verhoogd, reageren deze weefsels met dezelfde veranderingen die optreden bij jongens tijdens de puberteit.
Het feit dat oxandrolon niet wordt omgezet in dihydrotestosteron en niet wordt gearomatiseerd, beschermt niet tegen virilisatie: het molecuul zelf is een volledige androgeenreceptoragonist. De ‘mildheid’ van het medicijn is dus relatief: het verwijst naar een vergelijking met sterkere androgenen, niet naar de afwezigheid van androgene werking.
Bovendien verminderen orale gealkyleerde steroïden het geslachtshormoonbindend globuline. Dit verhoogt het aandeel vrij, actief testosteron van eigen oorsprong, waardoor de androgene weefselstimulatie verder wordt verbeterd.
Tekenen van virilisatie en hun omkeerbaarheid
Virilisatie is de ontwikkeling van mannelijke secundaire geslachtskenmerken bij een vrouw. De instructies voor oxandrolon vermelden verschijnselen als heesheid van de stem, hirsutisme (haargroei bij mannen), acne, vergroting van de clitoris, onregelmatige menstruatiecyclus, en bevelen aan om de inname te stoppen bij de eerste tekenen van veranderingen.
| Teken | Hoe het zich uit | Omkeerbaarheid na stoppen |
|---|---|---|
| Acne, vette huid | Uitslag op gezicht en rug | Meestal omkeerbaar |
| Menstruatiestoornissen | Onregelmatige menstruatie, amenorroe | Meestal omkeerbaar, maar kan maanden duren |
| Hirsutisme | Haargroei op gezicht, borst, buik | Vaak gedeeltelijk onomkeerbaar |
| Androgene alopecia | Dunner wordend haar op de kruin | Kan onomkeerbaar zijn |
| Vergroving van de stem | Heesheid, verlaging van de toon, verlies van het hogere bereik | Vaak onomkeerbaar |
| Vergroting van de clitoris | Clitoromegalie | In de regel onomkeerbaar |
De meest verraderlijke verandering is de stem. Androgenen veroorzaken verdikking van de stemplooien en keren na stopzetting van het medicijn niet terug naar hun vorige grootte. Baker's (1999) Journal of Voice-artikel over veranderingen in de spreek- en zangstem bij vrouwen na viriliserende medicamenteuze behandeling wordt vaak aangehaald als illustratie dat zelfs een relatief korte inname een blijvende indruk kan achterlaten.
De eerste veranderingen in de stem zijn vaak vermomd als een "verkoudheid" of "vermoeidheid van de stembanden": heesheid treedt op, het is moeilijker om hoge noten te nemen. Het is in dit stadium dat stopzetting het belangrijkst is, hoewel zelfs dit geen volledig herstel garandeert.
Wat klinische onderzoeken hebben aangetoond
De meeste gegevens over het effect van oxandrolon op het vrouwelijk lichaam zijn verkregen in de kindergeneeskunde – bij meisjes met het syndroom van Turner, aan wie het medicijn werd toegevoegd aan groeihormoon om de uiteindelijke lengte te vergroten. In een gerandomiseerd onderzoek van Menke et al (2010) verhoogde oxandrolon dosisafhankelijk de lengtetoename, maar sommige meisjes ontwikkelden tekenen van virilisatie, waaronder stemveranderingen, en deze kwamen vaker voor bij de hogere dosis.
Een Britse gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie door Gault et al (2011), gepubliceerd in de BMJ, bevestigde ook het positieve effect van oxandrolon op de uiteindelijke lengte bij het syndroom van Turner. De auteurs benadrukten het belang van het monitoren van bijwerkingen en het gebruik van minimale effectieve doses.
Bij onderzoeken bij patiënten met ernstige brandwonden waarbij oxandrolon werd gebruikt om katabolisme te bestrijden, waren vrouwen betrokken. De behandeling duurde een beperkte tijd onder voortdurend toezicht en de doses kwamen overeen met de instructies; zelfs onder dergelijke omstandigheden hielden artsen de androgene effecten in de gaten.
De belangrijkste conclusie van deze onderzoeken is dat zelfs bij doses die in de sportomgeving als ‘minimaal’ worden beschouwd, oxandrolon in staat is androgene veranderingen bij vrouwen te veroorzaken, en dat de waarschijnlijkheid ervan toeneemt met de dosis en de duur van de toediening.
Reproductieve gezondheid en zwangerschap
Androgenen onderdrukken ook bij vrouwen de productie van gonadotropines, wat de groei van follikels en de ovulatie verstoort. Vandaar een onregelmatige menstruatie of de volledige afwezigheid ervan. In de meeste gevallen wordt de cyclus na het staken hervat, maar dit kan maanden duren.
Oxandrolon is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap: de instructies waarschuwen dat androgenen virilisatie van de vrouwelijke foetus kunnen veroorzaken. Dit betekent dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd aan wie het medicijn in het verleden is voorgeschreven, betrouwbare anticonceptie hadden moeten gebruiken.
Het is belangrijk dat androgene amenorroe geen betrouwbare anticonceptiemethode is: de ovulatie kan op onvoorspelbare wijze worden hervat, zelfs vóór het verschijnen van de eerste menstruatie. Daarom is het risico op een onbedoelde zwangerschap tijdens het gebruik van androgenen vrij reëel.
Ook wordt oxandrolon niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding, omdat de gegevens over de overdracht ervan in de moedermelk en het effect op het kind beperkt zijn.
Andere risico's gedeeld met mannen
Naast virilisatie worden vrouwen geconfronteerd met dezelfde systeemrisico's als mannen. Het onderzoek van Huang en Basaria (2018) naar het gebruik van anabole steroïden bij vrouwelijke atleten benadrukt dat de wetenschappelijke basis voor de veiligheid bij vrouwen bijzonder beperkt is en dat bijwerkingen vaak worden onderschat.
- Lipiden: een afname van HDL, die vooral merkbaar is bij vrouwen, omdat hun basisniveau meestal hoger is.
- Lever: last geassocieerd met 17-alfa-alkylering, onafhankelijk van geslacht.
- Psyche: prikkelbaarheid, stemmingswisselingen, slaapstoornissen.
- Bloed: mogelijke interactie met anticoagulantia, in het bijzonder warfarine.
Het psychologische aspect moet apart worden vermeld: veranderingen in uiterlijk en stem als gevolg van virilisatie kunnen het zelfrespect, het professionele en sociale leven aanzienlijk beïnvloeden. Voor mensen wier werk een stem inhoudt, zijn de gevolgen bijzonder voelbaar.
Ten slotte bevatten pillen die als oxandrolon worden verkocht op de illegale markt vaak andere, sterkere androgenen. Voor een vrouw verhoogt een dergelijke verandering het risico op snelle en onomkeerbare virilisatie dramatisch.
Redactionele conclusies
De reputatie van Oxandrolon als 'veilig voor vrouwen' wordt niet ondersteund door de farmacologie of de instructies voor het medicijn. Het is een volwaardig androgeen en virilisatie is het verwachte, dosisafhankelijke effect.
Sommige veranderingen, voornamelijk de heesheid van de stem en de vergroting van de clitoris, kunnen permanent blijven, zelfs na een korte ontvangst.
Vrouwen met symptomen van hormonale onbalans, gewichtsverlies of andere medische problemen moeten een endocrinoloog of gynaecoloog raadplegen in plaats van naar anabole steroïden te kijken voor een oplossing.
We raden u ook aan om "Oxandrolon-bijwerkingen: een compleet risicooverzicht", "Oxandrolon-mythen: wat is waar en wat niet" en "De geschiedenis van Oxandrolon en zijn medische toepassingen" te lezen.
Lijst met gebruikte literatuur
- Oxandrin (oxandrolone tablets, USP). Prescribing information. U.S. Food and Drug Administration.
- Handelsman DJ, Hirschberg AL, Bermon S. Circulating testosterone as the hormonal basis of sex differences in athletic performance. Endocr Rev. 2018;39(5):803â829.
- Menke LA, Sas TC, de Muinck Keizer-Schrama SM, et al. Efficacy and safety of oxandrolone in growth hormone-treated girls with Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(3):1151â1160.
- Gault EJ, Perry RJ, Cole TJ, et al. Effect of oxandrolone and timing of pubertal induction on final height in Turner's syndrome: randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ. 2011;342:d1980.
- Baker J. A report on alterations to the speaking and singing voices of four women following hormonal therapy with virilizing agents. J Voice. 1999;13(4):496â507.
- Huang G, Basaria S. Do anabolic-androgenic steroids have performance-enhancing effects in female athletes? Mol Cell Endocrinol. 2018;464:56â64.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341â375.
